تأسس "الدوري الوطني لأندية البيسبول المحترفة" في الولايات المتحدة عام ١٨٧٦ بمشاركة ثمانية أندية، ليحل محل اتحاد أقدم كان يعاني ضعف التنظيم. أصبح "الدوري الوطني" أحد الركنين الرئيسيين للبيسبول الاحترافي الأمريكي، وشكل لاحقًا مع "الدوري الأمريكي" بنية "دوري البيسبول الرئيسي". لُعبت أول مباراة رسمية في "الدوري الوطني" للبيسبول عام ١٨٧٦ في فيلادلفيا بين فريقي بوسطن وفيلادلفيا، وانتهت بفوز بوسطن بنتيجة ٦ مقابل ٥. مثّل الدوري خطوة حاسمة في تنظيم البيسبول الاحترافي، واستمر لاحقًا بوصفه أقدم دوري رئيسي قائم ضمن بنية رياضة البيسبول الأمريكية. شارك لاعب البيسبول "جاكي روبنسون" مع فريق "بروكلين دودجرز" في ١٥ أبريل ١٩٤٧، ليكسر الحاجز العنصري غير الرسمي الذي منع اللاعبين السود من دوري البيسبول الأمريكي الرئيسي لعقود. أصبح ظهوره محطة بارزة في تاريخ الرياضة والحقوق المدنية، ومهد الطريق لاندماج اللاعبين السود في فرق الدوري الكبرى. شارك الرامي الأمريكي "جو نوكسهول" مع "سينسيناتي ريدز" سنة ١٩٤٤ وهو في الخامسة عشرة وعشرة أشهر، ليصبح أصغر لاعب يظهر في دوري البيسبول الأمريكي الرئيسي. جاءت مشاركته خلال نقص اللاعبين في زمن الحرب العالمية الثانية، ثم عاد إلى الدوري بعد سنوات وأصبح لاعبًا ومعلقًا محبوبًا في سينسيناتي. أُعلن سنة ١٩٥٩ عن تأسيس مشروع "الدوري القاري" ليصبح دوريًا رئيسيًا ثالثًا للبيسبول في الولايات المتحدة إلى جانب الدوريين القائمين. لم يبدأ اللعب رسميًا، لكن ضغط المشروع دفع بطولات البيسبول الكبرى إلى التوسع ومنح امتيازات جديدة في مدن كان الدوري المقترح يستهدفها.