اغتيل قادة الشيروكي "ماجور ريدج" و"جون ريدج" و"إلياس بودينو" في ٢٢ يونيو ١٨٣٩ على يد معارضين داخل أمتهم بسبب توقيعهم "معاهدة نيو إيكوتا". كانت المعاهدة قد مهدت لتهجير الشيروكي قسرًا نحو الغرب في المسار المعروف بـ"درب الدموع"، من دون موافقة أغلبية الأمة. وقعت الولايات المتحدة وممثلون عن شعب "الشيروكي" أول "معاهدة هوبويل" في ٢٨ نوفمبر ١٧٨٥ على نهر كيوي. اعترفت الاتفاقية بأراضٍ وحدود للشيروكي ونظمت العلاقات والتجارة وتسليم الأسرى، لكنها لم تمنع لاحقًا التوسع الاستيطاني الأمريكي وانتهاك كثير من الترتيبات الإقليمية. تولت "ويلما مانكيلر" منصب الرئيسة الرئيسية لـ"أمة الشيروكي" سنة ١٩٨٥، ثم فازت بالانتخاب لاحقًا، لتصبح أول امرأة منتخبة تقود هذه الأمة القبلية. ركزت خلال ولايتها على الصحة والتعليم والتنمية المجتمعية، وأصبحت من أبرز القيادات النسائية للسكان الأصليين في الولايات المتحدة. في نوفمبر ١٨٤٢ بدأ عشرات المستعبدين من أمة الشيروكي في الإقليم الهندي محاولة جماعية للفرار جنوبًا نحو المكسيك، حيث كان الرق قد ألغي. طاردتهم قوة مسلحة بعد اشتباكات وخسائر وأعيد معظمهم. كانت الواقعة من أكبر حركات مقاومة المستعبدين المعروفة في أراضي القبائل الأمريكية آنذاك. اندفع أكثر من مئة ألف مستوطن في ١٦ سبتمبر ١٨٩٣ للمطالبة بأراضٍ في ما عُرف باسم "شريط شيروكي" بأوكلاهوما. كانت الأراضي قد انتُزعت من شعب الشيروكي تحت ضغط الحكومة الأمريكية. كان السباق من أكبر موجات توزيع الأراضي في تاريخ الولايات المتحدة، وسرّع الاستيطان الأبيض في الإقليم بصورة كبيرة.