الإنسولين هرمون يفرزه البنكرياس استجابةً لارتفاع الغلوكوز في الدم، ويساعد الخلايا على استخدام الغلوكوز أو تخزينه، كما يشارك في تنظيم استقلاب الدهون والبروتينات. وعندما تضعف استجابة الأنسجة للإنسولين تنشأ مقاومة الإنسولين، فيحتاج الجسم إلى كميات أكبر منه لضبط سكر الدم. الوجبات الغنية بالطاقة والسكريات المكررة قد ترفع سكر الدم سريعًا وتدفع البنكرياس إلى إفراز الإنسولين للمساعدة على إدخال الغلوكوز إلى الخلايا. ومع فائض السعرات وقلة النشاط وزيادة الدهون الحشوية قد تتطور مقاومة الإنسولين، وهي حالة ترتبط بمتلازمة الأيض والسكري من النوع الثاني. الفركتوز سكر يوجد طبيعيًّا في الفاكهة ويدخل أيضًا في كثير من الأغذية والمشروبات المحلاة، ويُستقلب جزء كبير منه في الكبد. يرتبط الإفراط في السكريات المضافة الغنية بالفركتوز بزيادة تصنيع الدهون داخل الكبد وارتفاع خطر تراكمها، بينما تختلف آثار الفاكهة الكاملة بسبب الألياف وبنية الغذاء. الببتيد الشبيه بالغلوكاغون ١ هرمون معوي يُفرز بعد تناول الطعام ويسهم في ضبط سكر الدم والشهية. يحفز إفراز الإنسولين عندما يرتفع الغلوكوز، ويقلل إفراز الغلوكاغون ويبطئ إفراغ المعدة ويعزز الشبع، ولذلك تستهدف بعض أدوية السكري والسمنة مستقبله للاستفادة من هذه التأثيرات. أجرى "فريدريك بانتنغ" و"تشارلز بست" في جامعة تورونتو صيف ١٩٢١ تجارب على مستخلصات البنكرياس لدى كلاب مصابة بالسكري. أظهرت التجارب أن المستخلص يخفض سكر الدم، ومهدت لاحقًا لتنقية الإنسولين واستخدامه علاجيًا، في أحد أهم إنجازات الطب الحديث. وانضم لاحقًا "جيمس كوليب" إلى فريق تطوير العلاج.