فرط التحسس من النمط الثاني استجابة مناعية ترتبط فيها الأجسام المضادة بمستضدات على سطح الخلايا الذاتية أو الدخيلة فتكوّن مركبات تنشط المكملات أو تجذب خلايا البلعم مما يؤدي إلى تدمير الخلايا خلال ساعات إلى أيام؛ أمثلة شائعة عدم توافق فصائل الدم، وفقر الدم الانحلالي، والوهن العضلي الوبيل ومتلازمة غودباستشر.