فرض البابا "كليمنت الخامس" في أوائل القرن الرابع عشر عقوبات كنسية على جمهورية البندقية بسبب نزاعها مع البابوية على مدينة فيرارا. شملت الإجراءات الحرمان الكنسي والمنع الديني وقيودًا على التعامل التجاري، وكانت مثالًا على استخدام البابوية الأدوات الروحية والاقتصادية في صراعات النفوذ السياسي الإيطالي. فرض البابا "يوليوس الثاني" سنة ١٥٠٩ حظرًا كنسيًا على جمهورية البندقية في سياق حرب "عصبة كامبراي"، التي جمعت قوى أوروبية ضد توسع النفوذ البندقي. سمح القرار بمصادرة ممتلكات للبنادقة وأضفى غطاءً دينيًا على الحرب، ثم تغيرت التحالفات لاحقًا وعادت البابوية للتعاون مع البندقية ضد فرنسا. فاض نهر أرنو في فلورنسا سنة ١٣٣٣ وألحق دمارًا واسعًا بالمدينة والجسور والمباني والمنشآت المحاذية للنهر. وصف المؤرخ الفلورنسي "جوفاني فيلاني" الكارثة بتفصيل في سجله التاريخي، وتعد من أشهر فيضانات فلورنسا قبل الفيضان الكبير الذي ضرب المدينة مجددًا سنة ١٩٦٦. يضم كنيسة سانتي جيوفاني إي باولو في البندقية النصب الجنائزي للدوق "أندريا فندرامين"، وقد وصفه مؤرخو الفن بأنه من أكثر أضرحة عصر النهضة البندقية فخامة. يتميز بكثرة الزخارف والنحت المعماري، ويعكس المكانة السياسية والاجتماعية العالية لحكام جمهورية البندقية. شارك ٢٣ كاردينالًا في المجمع البابوي الذي انعقد في روما سنة ١٤٩٢ وانتخب "رودريغو بورجيا" بابا باسم "ألكسندر السادس". كان عشرة من المشاركين من فئة الكرادلة الأقارب للباباوات، في انعكاس لانتشار المحاباة العائلية داخل كلية الكرادلة في أواخر القرن الخامس عشر.