قاد المستكشف الإسباني "خوان بونس دي ليون" عام ١٥٢١ رحلة استعمارية ثانية إلى فلوريدا، واصطحب نحو مئتي شخص وخيولًا ومؤنًا لإقامة مستوطنة. فشلت المحاولة بعد هجوم من السكان الأصليين أُصيب خلاله بونس دي ليون، وانسحب الإسبان إلى كوبا حيث توفي متأثرًا بجراحه.