قد يسبب مرض لايم في بدايته الحمى والقشعريرة والصداع والتعب وآلام العضلات والمفاصل وتضخم العقد اللمفاوية، وقد تظهر هذه الأعراض مع الطفح أو بدونه. تشابهها مع أمراض كثيرة يجعل تاريخ التعرض للقراد والمنطقة الجغرافية والفحص السريري عناصر مهمة في تقدير احتمال الإصابة.