التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي صورة أكثر شدة من تراكم الدهون البسيط، إذ يقترن التشحم بالتهاب وأذية في خلايا الكبد وقد يصاحبه تليف. يزيد استمرار الالتهاب والتندب احتمال تطور المرض إلى تشمع ومضاعفات كبدية، لكن سرعة التقدم تختلف كثيرًا بين المصابين. مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي حالة تتراكم فيها الدهون داخل خلايا الكبد لدى أشخاص لديهم عوامل خطر أيضية مثل السمنة أو السكري أو اضطراب الدهون. قد يبقى المرض بلا أعراض سنوات، لكنه قد يتطور لدى بعض المصابين إلى التهاب وتليف ثم تشمع ومضاعفات كبدية أخرى. مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي غالبًا ما يكون صامتًا ولا يسبب أعراضًا واضحة، حتى لدى بعض المصابين بمرض متقدم. وعندما تظهر أعراض فقد تشمل التعب أو انزعاجًا في أعلى الجانب الأيمن من البطن، لذلك لا يمكن الاعتماد على غياب الأعراض لاستبعاد تراكم الدهون أو التليف في الكبد. الدهون الحشوية هي الدهون المتراكمة حول أعضاء البطن، وتمتاز بنشاط أيضي مرتفع وقدرتها على إطلاق أحماض دهنية وإشارات التهابية. تصل نسبة من هذه الأحماض إلى الكبد عبر الدوران البابي، لذلك يرتبط تراكم الدهون الحشوية بمقاومة الإنسولين وازدياد خطر مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي. مقاومة الإنسولين حالة تضعف فيها استجابة العضلات والأنسجة الدهنية للإنسولين، فيزداد إفراز هذا الهرمون للمحافظة على سكر الدم. ترتبط المقاومة بزيادة تدفق الأحماض الدهنية إلى الكبد وتحفيز تصنيع الدهون داخله، ولذلك تعد عاملًا محوريًّا في مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي.