التليف في مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي هو تراكم تدريجي للأنسجة الندبية استجابةً للأذية والالتهاب المزمنين. قد يظل التليف محدودًا أو يتقدم على سنوات إلى مراحل متقدمة، وتعد درجته من أهم المؤشرات المرتبطة بخطر المضاعفات الكبدية والوفاة لدى المصابين بهذا المرض. التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي صورة أكثر شدة من تراكم الدهون البسيط، إذ يقترن التشحم بالتهاب وأذية في خلايا الكبد وقد يصاحبه تليف. يزيد استمرار الالتهاب والتندب احتمال تطور المرض إلى تشمع ومضاعفات كبدية، لكن سرعة التقدم تختلف كثيرًا بين المصابين. التشمع مرحلة متقدمة من التليف تتبدل فيها البنية الطبيعية للكبد وتتشكل عقد تجددية وندبات واسعة تعيق جريان الدم ووظائف العضو. قد يؤدي التشمع المرتبط بمرض الكبد الدهني إلى ارتفاع ضغط الوريد البابي وقصور الكبد، كما يزيد خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالسمنة والسكري واضطراب الدهون وارتفاع ضغط الدم، وهي عوامل تزيد خطر أمراض القلب والأوعية. لذلك لا يقتصر تقييم المصاب على الكبد، بل يشمل ضبط عوامل الخطر الأيضية والقلبية التي تسهم بدرجة كبيرة في النتائج الصحية طويلة الأمد. مؤشر التليف الرباعي أداة حسابية غير تدخلية تستخدم العمر وإنزيمي الكبد وعدد الصفائح الدموية لتقدير احتمال وجود تليف كبدي متقدم. يفيد المؤشر في فرز المصابين بمرض الكبد الدهني وتحديد من يحتاج إلى فحوص إضافية، لكنه لا يشخص التليف وحده وقد تقل دقته في بعض الفئات العمرية.