التليف في مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي هو تراكم تدريجي للأنسجة الندبية استجابةً للأذية والالتهاب المزمنين. قد يظل التليف محدودًا أو يتقدم على سنوات إلى مراحل متقدمة، وتعد درجته من أهم المؤشرات المرتبطة بخطر المضاعفات الكبدية والوفاة لدى المصابين بهذا المرض. مؤشر التليف الرباعي أداة حسابية غير تدخلية تستخدم العمر وإنزيمي الكبد وعدد الصفائح الدموية لتقدير احتمال وجود تليف كبدي متقدم. يفيد المؤشر في فرز المصابين بمرض الكبد الدهني وتحديد من يحتاج إلى فحوص إضافية، لكنه لا يشخص التليف وحده وقد تقل دقته في بعض الفئات العمرية. مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي غالبًا ما يكون صامتًا ولا يسبب أعراضًا واضحة، حتى لدى بعض المصابين بمرض متقدم. وعندما تظهر أعراض فقد تشمل التعب أو انزعاجًا في أعلى الجانب الأيمن من البطن، لذلك لا يمكن الاعتماد على غياب الأعراض لاستبعاد تراكم الدهون أو التليف في الكبد. خزعة الكبد فحص تؤخذ فيه عينة صغيرة من النسيج لفحصها مجهريًّا، ويمكنها تقييم الالتهاب وأذية الخلايا ودرجة التليف بدقة. لا يحتاج معظم المصابين بمرض الكبد الدهني إلى الخزعة، لكنها قد تستخدم عندما يبقى التشخيص غير واضح أو تتعارض نتائج الاختبارات غير التدخلية. مقاومة الإنسولين حالة تضعف فيها استجابة العضلات والأنسجة الدهنية للإنسولين، فيزداد إفراز هذا الهرمون للمحافظة على سكر الدم. ترتبط المقاومة بزيادة تدفق الأحماض الدهنية إلى الكبد وتحفيز تصنيع الدهون داخله، ولذلك تعد عاملًا محوريًّا في مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي.