كان وادي المكسيك مركزًا سكانيًا كثيفًا منذ قرون طويلة، إذ احتضن مدنًا وحضارات كبيرة قبل وصول الإسبان ثم استمر مركزًا للعاصمة الحديثة. ووفق المعلومة الأصلية ظل من أكثر مناطق العالم ازدحامًا بالسكان لما يقارب ألفي عام، بسبب موارده وموقعه السياسي والاقتصادي.